奧美拉唑腸溶片

瀏覽量：86573發(fā)布：國(guó)藥集團(tuán)工業(yè)有限公司      日期：2023-10-31

國(guó)藥準(zhǔn)字H20094110

奧美拉唑腸溶片

【通用名稱】奧美拉唑腸溶片

【英文名稱】Omeprazole Enteric-coated Tablets

【漢語(yǔ)拼音】Aomeilazuo Changrong Pian

【產(chǎn)品特點(diǎn)】本品用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、應(yīng)激性潰瘍、反流性食管炎和卓-艾綜合征（胃泌素瘤）。

奧美拉唑腸溶片說(shuō)明書

請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。

【藥品名稱】

通用名稱：奧美拉唑腸溶片

英文名稱：Omeprazole Enteric-coated Tablets

漢語(yǔ)拼音：Aomeilazuo Changrong Pian 

【成    份】

    本品主要成份為奧美拉唑，化學(xué)名稱： 5-甲氧基-2-{[（4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基）-甲基]-亞磺酰基}-1H-苯并咪唑

   化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

分子式：C₁₇H₁₉N₃O₃S

分子量：345.42

【性    狀】 本品為腸溶衣片，除去包衣后顯白色或類白色。

【適 應(yīng) 癥】適用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、應(yīng)激性潰瘍、反流性食管炎和卓-艾綜合征（胃泌素瘤）。

【規(guī)    格】 20mg 

【用法用量】 口服，不可咀嚼。

1.消化性潰瘍：一次20mg（一次1片），一日1～2次。每日晨起吞服早晚各一次，胃潰瘍療程通常為4～8周，十二指腸潰瘍療程通常2～4周，癥狀較輕患者，可用10mg或遵醫(yī)囑。

2.胃食管反流病：一次20mg，一日1～2次。每日晨起或早晚各一次吞服。療程遵醫(yī)囑。癥狀控制后，可用10mg或遵醫(yī)囑。。

3.卓-艾綜合征：一次60mg（一次3片），一日1次，以后每日總劑量可根據(jù)病情調(diào)整為20～120mg（1～6片），若一日總劑量需超過80mg（4片）時(shí)，應(yīng)分為兩次服用。

肝功能損害

嚴(yán)重肝功能損害者每日用量10mg-20mg。

腎功能損害

腎功能損害患者無(wú)需調(diào)整劑量。

【不良反應(yīng)】

最常見不良反應(yīng)（發(fā)生于1-10%的患者）為頭痛、腹部疼痛、便秘、腹瀉、胃腸脹氣和惡心嘔吐。在有些長(zhǎng)期治療病例中可發(fā)生胃黏膜細(xì)胞增生和萎縮性胃炎。

在奧美拉唑的臨床試驗(yàn)及上市后使用過程中已發(fā)現(xiàn)或可疑的不良反應(yīng)如下。未發(fā)現(xiàn)與劑量相關(guān)。如下列出的不良反應(yīng)依據(jù)發(fā)生頻率及人體器官系統(tǒng)（SOC）分類。頻率分類定義如下：十分常見（≥ 1/10），常見（≥ 1/100， < 1/10）, 偶見（≥ 1/1,000，< 1/100），罕見（≥ 1/10,000，< 1/1,000），十分罕見（< 1/10,000），未知頻率（無(wú)法從可用數(shù)據(jù)估算）。

系統(tǒng)器官類別/頻率	不良反應(yīng)
血液及淋巴系統(tǒng)疾病
罕見	白細(xì)胞減少癥、血小板減少癥
十分罕見	粒細(xì)胞缺乏癥、全血細(xì)胞減少癥
免疫系統(tǒng)疾病

罕見	超敏反應(yīng)（如發(fā)熱）、血管性水腫及速發(fā)過敏反應(yīng)休克
代謝及營(yíng)養(yǎng)類疾病
罕見	低鈉血癥
未知頻率	低鎂血癥，嚴(yán)重低鎂血癥可能導(dǎo)致低鈣血癥，低鎂血癥也可能與低鉀血癥有關(guān)
精神病類
偶見	失眠
罕見	激越、意識(shí)模糊、抑郁
十分罕見	攻擊、幻覺
各類神經(jīng)系統(tǒng)疾病
常見	頭痛
偶見	頭暈、感覺異常、嗜睡
罕見	味覺異常
眼器官疾病
罕見	視物模糊
耳及迷路類疾病
偶見	眩暈
呼吸系統(tǒng)、胸及縱隔疾病
罕見	支氣管痙攣
胃腸系統(tǒng)疾病
常見	腹部疼痛、便秘、腹瀉、胃腸脹氣、惡心、嘔吐、胃底腺息肉（良性）
罕見	口干、口腔黏膜炎、胃腸念珠菌病
未知頻率	顯微鏡下結(jié)腸炎、艱難梭菌相關(guān)性腹瀉
肝膽系統(tǒng)疾病
偶見	肝酶升高
罕見	肝炎伴或不伴黃疸
十分罕見	肝衰竭、既往有肝病史患者發(fā)生腦病
皮膚及皮下組織類疾病
偶見	皮炎、瘙癢癥、皮疹、蕁麻疹
罕見	脫發(fā)、光敏感性
十分罕見	多形性紅斑、史蒂文斯-約翰遜綜合征、中毒性表皮壞死松解癥(TEN)
未知頻率	亞急性皮膚型紅斑狼瘡
各種肌肉骨骼及結(jié)締組織疾病
偶見	髖部、腕部或脊柱骨折
罕見	關(guān)節(jié)痛、肌痛
十分罕見	肌無(wú)力
腎臟及泌尿系統(tǒng)疾病
罕見	間質(zhì)性腎炎
生殖系統(tǒng)及乳腺疾病
十分罕見	男性乳腺發(fā)育
全身性疾病及給藥部位各種反應(yīng)

偶見	不適、外周水腫
罕見	出汗增多

  

【禁    忌】

     1. 已知對(duì)奧美拉唑、其他苯并咪唑類或本品中任何其他成份過敏者禁用。超敏反應(yīng)可能包括速發(fā)過敏反應(yīng)、過敏性休克、血管性水腫、支氣管痙攣、間質(zhì)性腎炎和蕁麻疹。

     2. 與其他質(zhì)子泵抑制劑一樣，奧美拉唑不能與奈非那韋、利匹韋林合用。

【注意事項(xiàng)】 

1. 胃惡性腫瘤

當(dāng)懷疑或者確診胃潰瘍，出現(xiàn)報(bào)警癥狀(如明顯的體重減輕、反復(fù)嘔吐、吞咽困難、嘔血或者黑便)時(shí)，應(yīng)先排除惡性腫瘤。

完成PPI治療后出現(xiàn)緩解欠佳或早期癥狀復(fù)發(fā)的成人患者，考慮額外隨訪和診斷檢測(cè)。對(duì)于老年患者，需考慮內(nèi)窺鏡檢查。

經(jīng)本品治療癥狀得到緩解的成人患者，仍然不能排除存在胃惡性腫瘤的可能性。

2. 急性間質(zhì)性腎炎

在服用PPI（包括本品）的患者中觀察到急性間質(zhì)性腎炎。急性間質(zhì)性腎炎可能發(fā)生在PPI治療期間的任何時(shí)間點(diǎn)，通常歸因于特發(fā)性超敏反應(yīng)。如果發(fā)生急性間質(zhì)性腎炎，請(qǐng)停止本品治療。

3. 艱難梭菌相關(guān)性腹瀉

已發(fā)表的觀察性研究表明，質(zhì)子泵抑制劑（PPI）治療可能會(huì)增加艱難梭菌相關(guān)性腹瀉的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是住院患者。如果腹瀉不改善，應(yīng)考慮該診斷。

4. 氰鈷胺（維生素B-12）缺乏癥

長(zhǎng)期（例如超過3年）每日使用某種抗酸藥治療可能導(dǎo)致胃酸減少或缺乏而引起氰鈷胺（維生素B-12）吸收不良。參考文獻(xiàn)已報(bào)道了抑酸治療中出現(xiàn)的罕見的氰鈷胺缺乏癥報(bào)告。如果在用本品治療的患者中觀察到與氰鈷胺缺乏癥一致的臨床癥狀，則應(yīng)考慮該診斷。

5. 與氯吡格雷的相互作用

  應(yīng)避免本品與氯吡格雷聯(lián)合使用。氯吡格雷是一種前體藥物，其活性代謝產(chǎn)物抑制血小板聚集。與奧美拉唑等藥物聯(lián)合用藥時(shí)，后者抑制CYP2C19活性，可影響氯吡格雷代謝為活性代謝產(chǎn)物。80mg奧美拉唑與氯吡格雷聯(lián)合使用,可降低氯吡格雷的藥理活性，即使兩者相隔12小時(shí)給藥。當(dāng)使用本品時(shí)，應(yīng)考慮使用其他藥物進(jìn)行抗血小板治療（見【藥物相互作用】）。

6. 合用圣約翰草或利福平

誘導(dǎo)CYP2C19或CYP3A4的藥物（如圣約翰草或利福平）可顯著降低奧美拉唑的血藥濃度（見【藥物相互作用】）。本品應(yīng)避免與圣約翰草或利福平合并使用。

7. 合并使用甲氨蝶呤

文獻(xiàn)資料提示，PPI和甲氨蝶呤（主要是高劑量）合并使用可能會(huì)增加甲氨蝶呤和/或其代謝產(chǎn)物的血清濃度，延長(zhǎng)高血清濃度的持續(xù)時(shí)間，可能導(dǎo)致甲氨蝶呤中毒。部分患者在使用高劑量甲氨蝶呤時(shí)可考慮暫時(shí)停用PPI。

8. 合用阿扎那韋

不建議質(zhì)子泵抑制劑與阿扎那韋聯(lián)合使用。如果不可避免聯(lián)合使用，則建議進(jìn)行密切的臨床監(jiān)測(cè)（例如病毒載量），同時(shí)將阿扎那韋的劑量增加至400mg，加入100mg利托那韋，奧美拉唑劑量不應(yīng)超過20mg。

9. 低鎂血癥

在接受質(zhì)子泵抑制劑（PPI）治療至少3個(gè)月（絕大多數(shù)治療1年后）的患者中，罕見無(wú)癥狀和有癥狀的低鎂血癥病例報(bào)告。嚴(yán)重不良事件包括手足抽搐、心律失常和癲癇發(fā)作。對(duì)于大多數(shù)患者，糾正低鎂血癥需補(bǔ)鎂并停用PPI。

預(yù)期需延長(zhǎng)PPI治療或有合并用藥如地高辛或可能導(dǎo)致低鎂血癥的藥物（如利尿劑），需要考慮定期監(jiān)測(cè)血鎂濃度。

10. 骨折

多項(xiàng)已發(fā)表的觀察性研究表明，質(zhì)子泵抑制劑（PPI）治療可能增加骨質(zhì)疏松相關(guān)骨折（髖骨、腕骨或脊柱）的風(fēng)險(xiǎn)。接受高劑量（定義為每日多次給藥）和長(zhǎng)期（1年或更久）PPI治療的患者，骨折風(fēng)險(xiǎn)增加。患者應(yīng)根據(jù)醫(yī)療情況使用最低劑量和最短療程的PPI治療。對(duì)于有骨質(zhì)疏松相關(guān)骨折風(fēng)險(xiǎn)的患者，應(yīng)根據(jù)相關(guān)治療指南處理。

11. 皮膚和系統(tǒng)性紅斑狼瘡

在服用PPI（包括本品）的患者已有皮膚紅斑狼瘡（CLE）和系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的報(bào)告，其中CLE比SLE更常見。此類事件既有新發(fā)病，也有現(xiàn)有自身免疫性疾病的惡化。在CLE中最常見的類型是亞急性CLE（SCLE），常發(fā)生在連續(xù)藥物治療后數(shù)周至數(shù)年內(nèi)，發(fā)病人群為從嬰兒到老年患者。一般情況下，觀察到組織學(xué)檢查結(jié)果，無(wú)受累器官。

      PPI相關(guān)SLE的嚴(yán)重度通常較非藥物導(dǎo)致的SLE更輕。SLE發(fā)作通常發(fā)生在開始治療后的數(shù)天至數(shù)年內(nèi)，發(fā)病人群主要為年輕人至老年人患者。大多數(shù)患者僅出現(xiàn)皮疹，但關(guān)節(jié)痛和血細(xì)胞減少癥也有報(bào)道。

應(yīng)避免使用PPI類藥物長(zhǎng)于臨床需要的時(shí)間，如果在接受本品治療的患者中觀察到符合CLE或SLE的體征或癥狀，則停止使用該藥物，并將患者轉(zhuǎn)診至相關(guān)專科醫(yī)生進(jìn)行評(píng)估。PPI單藥停用4～12周內(nèi)，大多數(shù)患者的癥狀會(huì)有所改善。相比臨床表現(xiàn)，血清學(xué)檢查結(jié)果升高可能需要更長(zhǎng)時(shí)間才能緩解。

12. 與神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷性檢查的相互作用

血清嗜鉻粒蛋白A(CgA)水平會(huì)因藥物導(dǎo)致的胃酸降低而繼發(fā)升高。CgA水平升高會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的診斷性檢查出現(xiàn)假陽(yáng)性。醫(yī)療人員在評(píng)估血CgA水平前應(yīng)暫停使用奧美拉唑至少14天，若初始檢測(cè)CgA水平升高，應(yīng)考慮復(fù)查該指標(biāo)。由于不同實(shí)驗(yàn)室的正常參考值可能存在差異，如需進(jìn)行一系列檢查(如監(jiān)測(cè))，應(yīng)在同一實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行。

13. 本品含有乳糖。患有半乳糖不耐癥、Lapp乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕見遺傳疾病的患者不應(yīng)服用本品。

14. 對(duì)于長(zhǎng)期服用本品的患者，特別是使用1年以上者，應(yīng)定期進(jìn)行監(jiān)測(cè)。

15. 用質(zhì)子泵抑制劑治療可能導(dǎo)致胃腸道感染（如沙門氏菌和彎曲桿菌）的風(fēng)險(xiǎn)略微增加。

16. 本品為腸溶片，服用時(shí)注意不要嚼碎，以免藥物在胃內(nèi)過早釋放而影響療效。

17. 對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響：本品基本不影響駕駛或機(jī)械操作能力。可能會(huì)出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)如頭暈和視覺障礙。如果受到影響，患者不應(yīng)駕駛或操作機(jī)械。    

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

孕婦：尚無(wú)本品在孕婦中實(shí)施的充分且控制良好的對(duì)照研究。現(xiàn)有的流行病學(xué)數(shù)據(jù)未能證明妊娠早期使用奧美拉唑會(huì)增加重大先天致畸風(fēng)險(xiǎn)或?qū)е缕渌涣既焉锝Y(jié)果。由于在大鼠研究中觀察到高劑量艾司奧美拉唑鎂對(duì)發(fā)育中的骨骼具有影響，因此只有對(duì)胎兒的潛在獲益大于潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才應(yīng)在妊娠期間使用本品。

哺乳期：奧美拉唑可被分泌入乳汁，但尚無(wú)奧美拉唑?qū)δ溉槲桂B(yǎng)嬰兒或?qū)γ谌榱坑绊懙呐R床數(shù)據(jù)。在考慮母乳喂養(yǎng)對(duì)嬰幼兒發(fā)育和健康的同時(shí)，應(yīng)衡量母親對(duì)本品的臨床需求以及本品或母體基礎(chǔ)疾病對(duì)母乳喂養(yǎng)嬰幼兒的潛在不利影響，只有當(dāng)獲益大于潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)可使用本品。

【兒童用藥】國(guó)內(nèi)未進(jìn)行該項(xiàng)試驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。

【老年用藥】老年患者無(wú)需調(diào)整劑量。

【藥物相互作用】   

1. 奧美拉唑?qū)ζ渌钚晕镔|(zhì)藥代動(dòng)力學(xué)的影響

（1）pH依賴性吸收的活性物質(zhì)：

在奧美拉唑治療期間，胃酸的降低可能會(huì)促進(jìn)或抑制呈胃pH依賴性吸收的活性物質(zhì)的吸收。

奈非那韋、阿扎那韋：

與奧美拉唑聯(lián)用時(shí)，奈非那韋和阿扎那韋的的血藥濃度會(huì)降低。

禁止聯(lián)合使用奧美拉唑與奈非那韋。聯(lián)用奧美拉唑（40 mg，每日一次）使奈非那韋平均暴露量減少約40%，藥理學(xué)活性代謝產(chǎn)物M8的平均暴露量下降約75%-90%。相互作用還可能包括對(duì)CYP2C19的抑制作用。

不推薦聯(lián)合使用奧美拉唑和阿扎那韋。在健康志愿者中，聯(lián)合使用奧美拉唑（40mg，每天一次）和阿扎那韋300mg/利托那韋100mg，使阿扎那韋的暴露量減少75%。阿扎那韋劑量增加至400mg不能補(bǔ)償奧美拉唑?qū)Π⒃琼f暴露量的影響。在健康志愿者中，與使用阿扎那韋300mg/利托那韋100mg（每天一次）相比，聯(lián)合使用奧美拉唑（20mg，每天一次）和阿扎那韋400mg/利托那韋100mg，使阿扎那韋的暴露量減少大約30%。

地高辛：

健康受試者同時(shí)服用奧美拉唑（20 mg，每日一次）與地高辛，導(dǎo)致地高辛生物利用度升高10%。很少報(bào)道地高辛毒性。但是，老年患者給予高劑量奧美拉唑時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。如果必須聯(lián)合使用，應(yīng)該加強(qiáng)對(duì)地高辛的治療藥物監(jiān)測(cè)。

氯吡格雷：

健康受試者中的研究結(jié)果顯示，氯吡格雷（300 mg負(fù)荷劑量/75 mg日維持劑量）和奧美拉唑（每日80 mg口服）之間的藥代動(dòng)力學(xué)（PK）/藥效學(xué)（PD）相互作用，導(dǎo)致氯吡格雷活性代謝產(chǎn)物的暴露量平均下降46%，并導(dǎo)致血小板聚集的最大抑制作用（ADP誘導(dǎo)）平均下降16%。關(guān)于奧美拉唑和氯吡格雷PK/PD相互作用在重大心血管事件的臨床意義，觀察性研究和臨床研究有不一致的數(shù)據(jù)報(bào)告。應(yīng)避免同時(shí)使用奧美拉唑和氯吡格雷。

其他藥物

與奧美拉唑聯(lián)用，泊沙康唑、厄洛替尼、酮康唑和伊曲康唑的吸收顯著降低，可能會(huì)影響其臨床療效。應(yīng)避免本品聯(lián)合使用泊沙康唑、厄洛替尼。

（2）經(jīng)CYP2C19代謝的活性物質(zhì)：

奧美拉唑是一種中等強(qiáng)度的CYP2C19抑制劑，CYP2C19為奧美拉唑的主要代謝酶。因此，合并使用同樣經(jīng)由CYP2C19代謝的活性物質(zhì)會(huì)降低其代謝，進(jìn)而使這些物質(zhì)的全身暴露量升高。此類藥物包括R-華法林和其它維生素K拮抗劑、西洛他唑、地西泮和苯妥英。

西洛他唑：

在一項(xiàng)交叉研究中，健康受試者接受40mg劑量的奧美拉唑，使西洛他唑的C_max和AUC分別增加了18%和26%，其中一種活性代謝物分別增加了29%和69%。

苯妥英：

在開始奧美拉唑治療后的前兩周內(nèi)，建議監(jiān)測(cè)苯妥英血藥濃度，如果進(jìn)行苯妥英劑量調(diào)整，則應(yīng)在結(jié)束奧美拉唑治療后監(jiān)測(cè)并進(jìn)一步調(diào)整劑量。

（3）未知機(jī)理

沙奎那韋：

奧美拉唑與沙奎那韋利托那韋聯(lián)用導(dǎo)致沙奎那韋的血藥濃度升高大約70%，與HIV感染患者的良好耐受性相關(guān)。

他克莫司：

合用奧美拉唑可使他克莫司的血藥濃度升高。應(yīng)加強(qiáng)對(duì)他克莫司濃度以及腎功能（肌酐清除率）的監(jiān)測(cè)，必要時(shí)調(diào)整他克莫司的劑量。

甲氨蝶呤：

據(jù)報(bào)道，與質(zhì)子泵抑制劑合并用藥時(shí)，部分患者甲氨蝶呤水平增加。給予高劑量的甲氨蝶呤時(shí)，可以考慮暫時(shí)停用奧美拉唑。

2. 其他活性物質(zhì)對(duì)奧美拉唑藥代動(dòng)力學(xué)的影響

（1）CYP2C19和/或CYP3A4抑制劑：

由于奧美拉唑通過CYP2C19和CYP3A4代謝，已知可抑制CYP2C19或CYP3A4的活性藥物（如克拉霉素和伏立康唑）可能降低奧美拉唑的代謝速率，進(jìn)而導(dǎo)致奧美拉唑血藥濃度升高。合用伏立康唑可使奧美拉唑的暴露量至少翻倍。由于高劑量奧美拉唑具有良好耐受性，一般無(wú)需調(diào)整奧美拉唑劑量。但是，對(duì)于重度肝功能損害患者，如果需要長(zhǎng)期治療，應(yīng)考慮調(diào)整劑量。

（2）CYP2C19和/或CYP3A4誘導(dǎo)劑：

已知可誘導(dǎo)CYP2C19和/或CYP3A4的活性藥物（如利福平和圣約翰草）可使奧美拉唑代謝速率增加，進(jìn)而導(dǎo)致奧美拉唑血藥濃度降低。

【藥物過量】

         奧美拉唑藥物過量對(duì)人體影響的信息有限。有文獻(xiàn)報(bào)道高達(dá)560mg的劑量，偶有單次口服劑量達(dá)2400mg（該劑量是臨床常規(guī)推薦用量的120倍）的報(bào)道。奧美拉唑藥物過量的臨床表現(xiàn)差異性大，包括惡心、嘔吐、頭暈、腹痛、腹瀉、頭痛、淡漠、抑郁、意識(shí)模糊、嗜睡、視力模糊、心動(dòng)過速、出汗、面紅、口干等。

   描述的癥狀均為一過性，未收到嚴(yán)重臨床結(jié)局的病例報(bào)告。隨劑量增加，清除率(一級(jí)藥代動(dòng)力學(xué))保持不變。目前尚無(wú)已知的針對(duì)奧美拉唑過量的特定解毒劑。由于奧美拉唑在體內(nèi)與血漿蛋白廣泛結(jié)合，因此，過量的奧美拉唑不容易通過透析清除。如果發(fā)生藥物過量，應(yīng)當(dāng)給予對(duì)癥治療和支持性治療。

【藥理毒理】

藥理作用

奧美拉唑?yàn)楸讲⑦溥蝾惢衔铮ㄟ^特異性地抑制胃壁細(xì)胞H+-K+ ATP酶系統(tǒng)而阻斷胃酸分泌的最后步驟。該作用呈劑量依賴性，并可使基礎(chǔ)胃酸分泌和刺激狀態(tài)下的胃酸分泌均受抑制。

微生物學(xué)

毒理研究

遺傳毒性：

奧美拉唑Ames試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤細(xì)胞試驗(yàn)和大鼠肝臟DNA損傷試驗(yàn)結(jié)果陰性，體外人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、2次小鼠微核試驗(yàn)中的1次和在體小鼠骨髓細(xì)胞染色體試驗(yàn)結(jié)果為陽(yáng)性。

生殖毒性：

大鼠經(jīng)口給予奧美拉唑138 mg/kg/天（按體表面積計(jì)算，約為人口服劑量40 mg的34倍），其生育力和生殖行為未見明顯異常。

家兔給予奧美拉唑6.9-69.1mg/kg/天（按體表面積計(jì)算，約為人口服劑量40 mg的3.4-34倍），可見劑量依賴性的胚胎死亡、吸收胎和流產(chǎn)率升高。

親代大鼠給予奧美拉唑13.8-138.0mg/kg/天（按體表面積計(jì)算，約為人口服劑量40 mg的3.4-34倍），子代可見劑量依賴性的胚胎/胎仔毒性和出生后發(fā)育毒性。

致癌性：

大鼠兩項(xiàng)2年致癌性試驗(yàn)中，奧美拉唑劑量為1.7、3.4、13.8、44.0和140.8mg/kg/天（按體表面積計(jì)算，約為人口服劑量40 mg的0.4-34倍），雄性與雌性動(dòng)物中均劑量依賴性出現(xiàn)胃腸嗜鉻樣（ECL）細(xì)胞類癌；其中雌性動(dòng)物的發(fā)生率明顯高于雄性動(dòng)物，雌性動(dòng)物中奧美拉唑的血藥濃度高于雄性動(dòng)物。胃類癌在未給藥動(dòng)物中很少出現(xiàn)，而雌性動(dòng)物和雄性動(dòng)物給藥組中均出現(xiàn)ECL細(xì)胞增生。

另一項(xiàng)試驗(yàn)中，雌性大鼠連續(xù)1年給予奧美拉唑13.8mg/kg/天（按體表面積計(jì)算，約為人口服劑量40 mg的3.4倍），之后停藥1年，未見類癌產(chǎn)生。但大鼠給藥1年時(shí)，出現(xiàn)與藥物相關(guān)的ECL細(xì)胞增生（給藥組94%，對(duì)照組10%），第二年時(shí)給藥組與對(duì)照組之間的差異縮小，但給藥組ECL細(xì)胞增生的發(fā)生率仍較高（46%/26%）。1只大鼠（2%）出現(xiàn)胃腺癌，而在給藥2年時(shí)雄性與雌性大鼠中均未見發(fā)生。從歷史資料來(lái)看，該種屬大鼠無(wú)發(fā)生類似腫瘤的記載，由于僅出現(xiàn)一例，其意義難以判斷。 在一項(xiàng)SD大鼠52周毒性試驗(yàn)中，奧美拉唑劑量為0.4、2、16 mg/kg/天（按體表面積計(jì)算，約為人口服劑量40 mg的0.1-3.9倍），少量雄性動(dòng)物腦星形細(xì)胞瘤，而雌性動(dòng)物中未見發(fā)生。在SD大鼠2年致癌性試驗(yàn)中，最高劑量140.8 mg/kg/天（按體表面積計(jì)算，約為人口服劑量40 mg的34倍），雄性動(dòng)物與雌性動(dòng)物中均未見星形細(xì)胞瘤。

奧美拉唑小鼠78周致癌性試驗(yàn)中，未見腫瘤發(fā)生率增加，但該試驗(yàn)結(jié)果不明確。p53 (+/-)轉(zhuǎn)基因小鼠26周致癌性試驗(yàn)結(jié)果陰性。

幼年動(dòng)物試驗(yàn)：

幼年大鼠給予艾司奧美拉唑鎂，劑量為70-280 mg/kg/天（按體表面積計(jì)算，約為人口服劑量40 mg的17-68倍），從出生后第7天至35天連續(xù)給藥28天，恢復(fù)期14天。結(jié)果可見，最高劑量組死亡動(dòng)物數(shù)量增加。此外，140mg/kg/天（按體表面積計(jì)算，約為人口服劑量40 mg的34倍）及更高劑量下，可見動(dòng)物體重及體重增量降低，股骨重量減輕和長(zhǎng)度縮短，并影響總體生長(zhǎng)。

艾司奧美拉唑鍶在等摩爾劑量下進(jìn)行上述試驗(yàn)，可見類似結(jié)果。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

1. 血漿藥物濃度

健康成人空腹單次口服奧美拉唑10mg和20mg后，約2小時(shí)達(dá)到最大血漿濃度。奧美拉唑的血漿消除半衰期通常約為1~2小時(shí)。連續(xù)7天對(duì)健康成人每天一次在早餐前給予20mg奧美拉唑，第7天的C_max和血藥濃度曲線下面積（AUC）比第1天增加約1.4倍。

此外，連續(xù)14天對(duì)胃潰瘍患者（5例）和十二指腸潰瘍患者（4例）每天一次在早餐后給予20mg奧美拉唑，第7天的 AUC與第一天相比顯著增加，但第14天和第7天相比未觀察到C_max或AUC的增加。

2. 起效時(shí)間

胃潰瘍患者每天一次早餐后口服奧美拉唑20mg，在給藥后2~6小時(shí)觀察到抑制胃酸分泌的作用。

3. 代謝

國(guó)外人群數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)健康成年人口服奧美拉唑時(shí)，血漿中的主要代謝產(chǎn)物是奧美拉唑砜和羥基奧美拉唑，這些代謝產(chǎn)物幾乎都不顯示胃酸分泌抑制作用。另外，人肝微粒體的體外試驗(yàn)結(jié)果顯示，羥基代謝物和砜代謝物主要與CYP2C19和CYP3A4相關(guān)，對(duì)羥基代謝物的代謝清除率為砜代謝物的4倍。CYP2C19中存在遺傳多態(tài)性，CYP2C19功能缺失性等位基因攜帶者（PM）在蒙古人種（包括日本人）中占13~20%，在高加索人種中占3~4%。在PM中，奧美拉唑的緩慢代謝與其他質(zhì)子泵抑制相同。

4. 排泄

國(guó)外人群數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)給予¹⁴C標(biāo)記的奧美拉唑時(shí)，大約80%在尿液中排出，約20%在糞便中排出。

5. 相互作用

國(guó)外人群數(shù)據(jù)顯示，奧美拉唑主要經(jīng)由細(xì)胞色素P450 2C19（CYP2C19）和部分3A4（CYP3A4）在肝臟中代謝。

與克拉霉素合用，奧美拉唑的 C_max和AUC上升約2倍。另一方面，與阿莫西林水合物合用不影響奧美拉唑的血漿動(dòng)力學(xué)。地西泮、華法林（R-華法林）、苯妥英也經(jīng)CYP2C19代謝，與本品合用時(shí)，地西泮和苯妥英的清除率分別下降27%和15%，華法林的血藥濃度升高12%。

6. 蛋白質(zhì)結(jié)合率

96%~98%（超濾法）。

7. 血液透析

對(duì)慢性透析患者，每日一次口服給予奧美拉唑20mg，檢測(cè)血藥濃度。本品不能經(jīng)血液透析除去，透析對(duì)本品的藥代動(dòng)力學(xué)沒有影響。

8. 生物等效性

奧美拉唑20mg片×1片和10mg片×2片在生物學(xué)上是等效的。

【貯    藏】 遮光，密封，在陰涼（不超過20℃）干燥處保存。

【包    裝】聚氯乙烯固體藥用硬片和藥用鋁箔，外套聚酯/鋁/聚乙烯藥用復(fù)合袋。14片/板，1板/盒；14片/板，2板/盒。

【有 效 期】24個(gè)月

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】國(guó)家藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)YBH01742022

【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H20094110

【藥品上市許可持有人】

       名    稱：國(guó)藥集團(tuán)工業(yè)有限公司

       注冊(cè)地址：北京市順義區(qū)牛欄山鎮(zhèn)牛匯南一街6號(hào)

【生產(chǎn)企業(yè)】

   企業(yè)名稱：國(guó)藥集團(tuán)工業(yè)有限公司

   生產(chǎn)地址：北京市順義區(qū)牛欄山鎮(zhèn)牛匯南一街6號(hào)

   郵政編碼：101300

   電話號(hào)碼：010-69424472

   傳真號(hào)碼：010-69444806

   網(wǎng)  址：www.cnpicl.com